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葡萄糖-6-磷酸脫氫酶是什么？
葡萄糖-6-磷酸脫氫酶(G6PD) 是一種細(xì)胞溶質(zhì)酶，可產(chǎn)生 NADPH，這是一種對(duì)中和有害氧化劑很重要的電子供體分子。正常情況下使用 2% 的酶，留下豐富的儲(chǔ)備。在G6PD缺乏的人中，情境需求壓倒了酶儲(chǔ)備不足，導(dǎo)致溶血。由于瘧疾的壓力，已經(jīng)描述了數(shù)百種具有廣泛酶活性水平的突變，突變通常是單堿基取代或很少有小的缺失。葡萄糖-6-磷酸脫氫酶基因位于X染色體上，全長(zhǎng)18.5 kb，包含13個(gè)外顯子。葡萄糖-6-磷酸脫氫酶（G6PD）是一種磷酸戊糖途徑第一步的關(guān)鍵調(diào)節(jié)酶。葡萄糖-6-磷酸脫氫酶應(yīng)用于研究去氫表雄酮對(duì) TM-3 細(xì)胞的生長(zhǎng)和線粒體功能影響實(shí)驗(yàn)中使用。葡萄糖-6-磷酸脫氫酶還用于研究牛卵泡細(xì)胞凋亡和轉(zhuǎn)錄本豐度的發(fā)生率。

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葡萄糖-6-磷酸脫氫酶的功能
葡萄糖-6-磷酸脫氫酶在穩(wěn)定紅細(xì)胞膜免受氧化損傷方面起主要作用。該酶催化己糖單磷酸途徑的第一步，將 6-磷酸葡萄糖氧化為 6-磷酸葡糖酸內(nèi)酯，從而將煙酰胺腺嘌呤二核苷酸磷酸 (NADP) 還原為 NADPH。NADPH 對(duì)于從氧化型谷胱甘肽中再生還原型谷胱甘肽至關(guān)重要，氧化型谷胱甘肽是一種在人體抗氧化機(jī)制中起著不可或缺的作用的物質(zhì)。該途徑還有助于刺激另一種重要的抗氧化劑過(guò)氧化氫酶。在沒(méi)有 G6PD 的情況下，NADPH 將無(wú)法獲得，還原型谷胱甘肽將無(wú)法再生，并且細(xì)胞可能對(duì)氧化應(yīng)激敏感。與其他身體細(xì)胞不同，RBC 中沒(méi)有 NADPH 的替代來(lái)源，這解釋了G6PD缺陷型紅細(xì)胞對(duì)氧化損傷的極端脆弱性。對(duì)細(xì)胞膜造成的氧化膜損傷可能表現(xiàn)為溶血。

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葡萄糖-6-磷酸脫氫酶缺乏癥
已經(jīng)描述了 20 多種不同的遺傳性紅細(xì)胞酶缺陷，大多數(shù)伴有溶血性貧血。其中，只有葡萄糖-6-磷酸脫氫酶(G6PD) 缺乏癥的發(fā)生頻率超過(guò)全球 4 億多人。G6PD 通過(guò)其在產(chǎn)生 NADPH 中的作用，在維持谷胱甘肽處于還原狀態(tài)以保護(hù)細(xì)胞免受氧化劑損傷方面發(fā)揮重要作用。控制 G6PD 合成的基因位點(diǎn)位于 X 染色體上，具有異常基因的男性可能會(huì)發(fā)生溶血，尤其是當(dāng)他們暴露于對(duì)紅細(xì)胞磷酸戊糖途徑造成壓力的氧化劑藥物時(shí)。女性雜合子通常在臨床上不受類似暴露的影響。雜合子雌性紅細(xì)胞的 G6PD 活性通常介于半合子雄性和未受影響受試者的活性之間。然而，一些女性攜帶者具有正常的葡萄糖-6-磷酸脫氫酶活性，而另一些則具有在受影響男性中所見(jiàn)范圍內(nèi)的活性。有人提出這與里昂假設(shè)一致，86因此，少數(shù)雜合子女性可能嚴(yán)重缺乏 G6PD 活性，但大多數(shù)女性具有足夠的活性來(lái)承受紅細(xì)胞中這一關(guān)鍵代謝途徑的額外壓力。
如果懷疑葡萄糖-6-磷酸脫氫酶缺乏癥的診斷，則考慮診斷測(cè)試的時(shí)機(jī)對(duì)臨床很重要，以免獲得假陰性結(jié)果。葡萄糖-6-磷酸脫氫酶缺乏癥的篩選試驗(yàn)測(cè)量酶的正常功能，在急性溶血事件中，酶活性最耗盡的舊紅細(xì)胞將發(fā)生溶血，而葡萄糖-6-磷酸脫氫酶活性的測(cè)量通常反映網(wǎng)織紅細(xì)胞中酶的正常水平。

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