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MAPK/ERK 信號通路|MAPK/ERK Pathway

MAPK家族在復雜的細胞程序(例如增殖,分化,發育,轉化和凋亡)中起重要作用。在哺乳動物細胞中,三個MAPK家族已被明確表征:經典MAPK(ERK),C-Jun N端激酶/應激激活蛋白激酶(JNK / SAPK)和p38激酶。每個與MAPK相關的級聯均由不少于三種被串聯激活的酶組成:MAPK激酶激酶(MAPKKK),MAPK激酶(MAPKK)和MAP激酶(MAPK)。 MAPK途徑被多種細胞外和細胞內刺激激活,包括肽生長因子,細胞因子,激素和各種細胞應激因子。在ERK信號通路中,ERK1 / 2被MEK1 / 2激活,而MEK1 / 2被Raf激活。 Raf由Ras GTP酶激活,其激活由RTK(例如表皮生長因子受體)誘導。 JNK和p38 MAPK信號通路被各種類型的細胞應激激活。 JNK路徑由JNK,MAP2K(例如MKK4(SEK1)或MKK7)和MAP3K(例如ASK1,TAK1,MEKK1或MLK3)組成。在p38途徑中,p38被MKK3或MKK6激活,而這些MAP2K被在JNK途徑中起作用的相同MAP3K激活。 MAPK信號通路已牽涉到許多人類疾病的發展,包括阿爾茨海默氏病(AD),帕金森氏病(PD),肌萎縮性側索硬化癥(ALS)和各種類型的癌癥。因此,開發選擇性抑制MAPK信號傳導途徑各個組成部分的小分子藥物是癌癥和神經退行性疾病的關鍵治療策略。

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