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細胞周期/ DNA損傷|Cell Cycle/DNA Damage

細胞周期包括許多成功自我復制所必需的過程,包括DNA合成(S)和有絲分裂(M)階段,這些階段按G1–S–G2–M的順序被間隔期分開。S階段和M階段通常被間隔期分開,稱為G1和G2,當細胞周期的進程可以被各種細胞內和細胞外信號調節時。為了從生命周期的一個階段轉移到下一個階段,一個細胞必須通過許多檢查點。在每個檢查點,專門的蛋白質確定是否存在必要的條件。通過G1期的進展受pRB蛋白的控制,CDKs對pRB蛋白的磷酸化釋放E2F因子,促進向S期的轉變。使細胞分裂的G2/M轉變是G1/S轉變時啟動細胞周期的默認結果,許多蛋白質如Wee1、PLK1和cdc25參與了這一過程的調控。最容易理解的檢查點是那些被DNA損傷和DNA復制問題激活的檢查點。 DNA損傷反應(DDR)是一系列調控事件,包括DNA損傷、細胞周期阻滯、DNA復制調控、修復或繞過DNA損傷等,以保證基因組的穩定性和細胞的生存能力。當染色體僅部分復制或被雙鏈DNA斷裂(DSB)破壞時,如果細胞啟動有絲分裂,就會出現基因組不穩定。為了防止DNA損傷的細胞進入有絲分裂,ATR通過刺激Cdk1抑制激酶Wee1和通過Chk1抑制Cdc25C來抑制細胞周期蛋白B/Cdk1的激活,此外,ATM和ATR還通過磷酸化其他幾種底物來啟動DNA修復。 在癌細胞中,細胞周期調節因子以及DDR途徑的其他成分被發現可以保護腫瘤細胞免受不同的應激并促進腫瘤的進展。因此,直接調節細胞周期進程的細胞周期蛋白(如cdk)以及檢查點激酶、極光激酶和plk是癌癥治療的有希望的靶點。

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