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Epigenetics|表觀遺傳學(xué)

表觀遺傳學(xué)包括在不改變DNA序列的情況下改變基因活性,并導(dǎo)致可傳遞給子細(xì)胞的修飾的任何過程。許多類型的表觀遺傳過程已經(jīng)被證實(shí),包括DNA甲基化、組蛋白結(jié)構(gòu)的改變和由小的非編碼microRNAs進(jìn)行的基因調(diào)控。 許多不同的DNA和組蛋白修飾已被鑒定,以確定表觀遺傳景觀。DNA甲基化主要是由DNA甲基轉(zhuǎn)移酶(DNMT)介導(dǎo)的,有兩種已知類型的DNMT,即DNMT1,它保留了細(xì)胞復(fù)制后甲基化的先存模式,以及DNMT3A/B,所謂的“從頭”DNMT,甲基化先前未甲基化的DNA。組蛋白修飾主要包括乙酰化、甲基化、磷酸化和泛素化。組蛋白的乙酰化可由組蛋白乙酰轉(zhuǎn)移酶(HATs)和組蛋白脫乙酰轉(zhuǎn)移酶(HDACs)介導(dǎo),而組氨酸去甲基化則由兩類組蛋白去甲基化酶進(jìn)行:賴氨酸特異性去甲基化酶(LSD)家族蛋白(LSD1和LSD2)和含有組蛋白去甲基化酶(JHDM)的JmjC結(jié)構(gòu)域。此外,參與表觀遺傳修飾的酶也可以由miRNAs調(diào)控。例如,miR-34a可以直接抑制SIRT1的活性來調(diào)節(jié)膽固醇的穩(wěn)態(tài)。 積累的證據(jù)表明,許多基因、疾病和環(huán)境物質(zhì)是表觀遺傳學(xué)圖景的一部分。在FDA,科學(xué)家們正在研究許多通過表觀遺傳機(jī)制發(fā)揮作用的藥物。抑制DNA甲基化或組蛋白去乙酰化的藥物已經(jīng)被研究用于腫瘤抑制基因的重新激活和抑制癌細(xì)胞生長(zhǎng)。表觀遺傳抑制劑也可以單獨(dú)或與其他治療藥物聯(lián)合使用。

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