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GPCR / G蛋白|GPCR/G Protein

G蛋白偶聯受體(GPCR)感知許多細胞外信號并將其轉導為異源三聚體G蛋白,后者進一步將這些信號轉導至細胞內適當的下游效應子,從而在各種信號通路中發揮重要作用。 G蛋白是具有結合核苷酸三磷酸鳥苷(GTP)和二磷酸鳥苷(GDP)的能力的特殊蛋白質。在未刺激的細胞中,Gα的狀態由其與GDP,Gβ-γ和GPCR的相互作用定義。在配體刺激受體后,Gα從受體和Gβ-γ解離,GTP交換為結合的GDP,從而導致Gα活化。然后,G alpha繼續激活細胞中的其他分子。這些作用包括激活MAPK和PI3K途徑,以及抑制質膜中的Na + / H +交換子,以及降低細胞內Ca2 +水平。 大多數人類GPCR可以分為五個主要家族,分別命名為:谷氨酸鹽,視紫紅質,粘附力,毛躁/味覺2和促胰液素,形成GRAFS分類系統。 一系列研究表明,異常的GPCR信號傳導(包括GPCR-PCa,PSGR2,CaSR,GPR30和GPR39的信號傳導)與腫瘤發生或轉移相關,因此干擾這些受體及其下游靶點可能為新策略的開發提供機會。用于癌癥的診斷,預防和治療。目前,GPCR的調節劑是制藥行業的關鍵領域,約占所有FDA批準藥物的27%。

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