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JAK/STAT 信號|JAK/STAT Signaling

Janus激酶(JAK)/信號轉導和轉錄激活(STAT)途徑是細胞因子受體(一個由30多種識別特定細胞因子的跨膜蛋白組成的超家族)發出信號的中樞,在血液形成和免疫應答中起著關鍵作用。典型的JAK/STAT信號傳導始于細胞因子及其相應的跨膜受體之間的聯系。激活JAKs,然后磷酸化潛在的STAT單體,導致二聚化,核移位和DNA結合。在哺乳動物中,有四個JAK(JAK1,JAK2,JAK3,TYK2)和七個STATs(STAT1,STAT2,STAT3,STAT4,STAT5a,STAT5b,STAT6)。 JAKs是受體亞單位的一個組成部分,很少釋放或交換到細胞質中,因此主要位于質膜上。STAT有七個保守的特征:N端結構域(NT)、卷曲螺旋結構域(C C)、中心DNA結合結構域(DBD)、連接區、SH2結構域和C端反式激活結構域(TAD)。然后,STAT蛋白的JAK磷酸化導致二聚體復合物的空間重組,并轉移到細胞核。一旦進入細胞核,STAT二聚體通過NT:NT相互作用穩定下來,并與啟動子區內的串聯序列元件協同結合,激活特定基因亞群的轉錄。 JAK/STAT通路的異常激活在許多疾病中都有報道,包括炎癥、惡性血液病和實體瘤。最近,人們發現人類骨髓增生性腫瘤與JAK2(JAK2 V617F)、罕見的第12外顯子JAK2突變或構成激活野生型JAK2的血小板生成素受體突變有關。因此,一些制藥公司已經開始開發抑制JAK酪氨酸激酶功能的療法。目前,幾種JAK靶向藥物已用于治療類風濕關節炎和骨髓增生性疾病。

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