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腫瘤壞死因子受體|TNF Receptor

腫瘤壞死因子(Tumor necrosis factor,TNF)是細胞凋亡、炎癥和免疫的主要介質,與多種人類疾病的發病機制密切相關,包括敗血癥、糖尿病、癌癥、骨質疏松、多發性硬化、類風濕性關節炎和炎癥性腸病。 TNF-α是一種17kDa蛋白質,由157個氨基酸組成,在溶液中是一個均三聚體。在人類中,這個基因被定位在6號染色體上。其生物活性主要受可溶性TNF-α結合受體的調節。TNF-α主要由活化的巨噬細胞、T淋巴細胞和自然殺傷細胞產生。低表達是已知的多種其他細胞,包括成纖維細胞,平滑肌細胞和腫瘤細胞。在細胞中,TNF-α被合成為前TNF(26kDa),它是膜結合的,在其前結構域被TNF轉化酶(TACE)裂解后釋放。 許多腫瘤壞死因子誘導的細胞反應是由兩種腫瘤壞死因子受體之一,即腫瘤壞死因子-R1和腫瘤壞死因子-R2介導的,兩者都屬于腫瘤壞死因子受體超家族。在腫瘤壞死因子治療中,轉錄因子NF-κB和MAP激酶,包括ERK、p38和JNK,在大多數類型的細胞中被激活,在某些情況下,也可以誘導細胞凋亡或壞死。然而,誘導細胞凋亡或壞死主要是通過TNFR1來實現的,TNFR1又稱死亡受體。NF-κB和MAPKs的激活在許多細胞因子和免疫調節蛋白的誘導中起著重要作用,是許多炎癥反應的關鍵。
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