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細(xì)胞凋亡|Apoptosis

細(xì)胞凋亡有時(shí)被稱(chēng)為程序性細(xì)胞死亡,細(xì)胞凋亡是一種在細(xì)胞發(fā)育和衰老過(guò)程中清除老化和受損細(xì)胞,保護(hù)細(xì)胞免受外界干擾和維持體內(nèi)平衡的細(xì)胞自毀方法。細(xì)胞凋亡也可作為防御機(jī)制,如免疫反應(yīng)或細(xì)胞被疾病或有害藥物破壞時(shí)發(fā)生。細(xì)胞凋亡受許多基因控制,涉及兩條基本途徑:通過(guò)死亡受體(DR)傳遞死亡信號(hào)的外源途徑和內(nèi)源或線粒體途徑。外源性凋亡途徑是通過(guò)死亡配體與DRs(包括FasL、TNF-α和TRAIL)在質(zhì)膜上的結(jié)合而激活的。DR、銜接蛋白(FADD)和相關(guān)凋亡信號(hào)分子(caspase-8)形成死亡誘導(dǎo)信號(hào)復(fù)合物(DISC),從而激活效應(yīng)caspase級(jí)聯(lián)(caspase-3、-6和-7)。線粒體介導(dǎo)的內(nèi)源性凋亡途徑受Bcl-2家族蛋白調(diào)控,包括促凋亡蛋白(Bid,Bax,Bak)和抗凋亡蛋白(Bcl-2,Bcl-xL)。 細(xì)胞凋亡異常可能是癌癥、自身免疫性淋巴增生綜合征、艾滋病、缺血和神經(jīng)退行性疾病等疾病的重要組成部分。這些疾病可能得益于人工抑制或激活細(xì)胞凋亡。抗凋亡治療的潛在方法的一個(gè)簡(jiǎn)短列表包括刺激IAP(凋亡蛋白)抑制劑家族、Caspase抑制、PARP(聚[ADP-核糖]聚合酶)抑制、PKPK/Akt(蛋白激酶B)通路的刺激和Bcl-2蛋白的抑制。 鐵下垂和壞死性上瞼下垂是近年來(lái)公認(rèn)的調(diào)節(jié)性細(xì)胞死亡形式,與細(xì)胞凋亡有很大不同。錯(cuò)誤調(diào)節(jié)的上瞼下垂或壞死也涉及多種生理和病理過(guò)程,包括癌細(xì)胞死亡、神經(jīng)毒性、神經(jīng)退行性疾病等。

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