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細(xì)胞周期/ DNA損傷|Cell Cycle/DNA Damage

細(xì)胞周期包括許多成功自我復(fù)制所必需的過(guò)程，包括DNA合成（S）和有絲分裂（M）階段，這些階段按G1–S–G2–M的順序被間隔期分開。S階段和M階段通常被間隔期分開，稱為G1和G2，當(dāng)細(xì)胞周期的進(jìn)程可以被各種細(xì)胞內(nèi)和細(xì)胞外信號(hào)調(diào)節(jié)時(shí)。為了從生命周期的一個(gè)階段轉(zhuǎn)移到下一個(gè)階段，一個(gè)細(xì)胞必須通過(guò)許多檢查點(diǎn)。在每個(gè)檢查點(diǎn)，專門的蛋白質(zhì)確定是否存在必要的條件。通過(guò)G1期的進(jìn)展受pRB蛋白的控制，CDKs對(duì)pRB蛋白的磷酸化釋放E2F因子，促進(jìn)向S期的轉(zhuǎn)變。使細(xì)胞分裂的G2/M轉(zhuǎn)變是G1/S轉(zhuǎn)變時(shí)啟動(dòng)細(xì)胞周期的默認(rèn)結(jié)果，許多蛋白質(zhì)如Wee1、PLK1和cdc25參與了這一過(guò)程的調(diào)控。最容易理解的檢查點(diǎn)是那些被DNA損傷和DNA復(fù)制問(wèn)題激活的檢查點(diǎn)。 DNA損傷反應(yīng)（DDR）是一系列調(diào)控事件，包括DNA損傷、細(xì)胞周期阻滯、DNA復(fù)制調(diào)控、修復(fù)或繞過(guò)DNA損傷等，以保證基因組的穩(wěn)定性和細(xì)胞的生存能力。當(dāng)染色體僅部分復(fù)制或被雙鏈DNA斷裂（DSB）破壞時(shí)，如果細(xì)胞啟動(dòng)有絲分裂，就會(huì)出現(xiàn)基因組不穩(wěn)定。為了防止DNA損傷的細(xì)胞進(jìn)入有絲分裂，ATR通過(guò)刺激Cdk1抑制激酶Wee1和通過(guò)Chk1抑制Cdc25C來(lái)抑制細(xì)胞周期蛋白B/Cdk1的激活，此外，ATM和ATR還通過(guò)磷酸化其他幾種底物來(lái)啟動(dòng)DNA修復(fù)。在癌細(xì)胞中，細(xì)胞周期調(diào)節(jié)因子以及DDR途徑的其他成分被發(fā)現(xiàn)可以保護(hù)腫瘤細(xì)胞免受不同的應(yīng)激并促進(jìn)腫瘤的進(jìn)展。因此，直接調(diào)節(jié)細(xì)胞周期進(jìn)程的細(xì)胞周期蛋白（如cdk）以及檢查點(diǎn)激酶、極光激酶和plk是癌癥治療的有希望的靶點(diǎn)。

細(xì)胞周期/ DNA損傷

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