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核轉錄因子|NF-κB

核轉錄因子:Rel/NF-κB蛋白是一種二聚體、DNA序列特異性轉錄因子，在幾乎所有多細胞生物中協(xié)調(diào)炎癥反應、先天免疫和適應性免疫以及細胞分化、增殖和存活。在大多數(shù)細胞中，NF-κB存在于與IkappaB結合的非活性復合物的細胞質(zhì)中。NF-κB網(wǎng)絡由五個家族成員蛋白質(zhì)單體（p65/RelA、RelB、cRel、p50和p52）組成，它們形成同二聚體或異二聚體，差異地結合DNA，并受兩種途徑的調(diào)控：典型的NF-κB必需調(diào)節(jié)劑（NEMO）依賴途徑和非特異的NEMO獨立途徑。I Bs與NF-κB二聚體結合并在空間上阻斷其NLSs的功能，從而導致其胞質(zhì)滯留。強大的NF-κB激活劑，如TNFα和IL-1，通過26S蛋白酶體幾乎完全降解IκBs（尤其是ib），NF-κB被激活并進入細胞核。Nfkb2/p100是規(guī)范信號和非規(guī)范信號相互作用的主要信號節(jié)點。NIK/IKK1將p100加工成p52，使RelB活性增強，NIK降解IκBδ，使RelA活性持續(xù)增強，典型途徑活性可能促進RelB:p52的非特異途徑活化。 NF-κB通路的激活參與了慢性炎癥性疾病的發(fā)病機制，如哮喘、類風濕性關節(jié)炎和炎癥性腸病。此外，NF-κB調(diào)節(jié)的改變可能與動脈粥樣硬化、阿爾茨海默病和多種人類癌癥等疾病有關。因此，許多藥物、天然產(chǎn)物和抑制NF-κB活化的正常或重組蛋白可用于治療NF-κB相關疾病。

核轉錄因子

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