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核轉(zhuǎn)錄因子|NF-κB

核轉(zhuǎn)錄因子:Rel/NF-κB蛋白是一種二聚體、DNA序列特異性轉(zhuǎn)錄因子,在幾乎所有多細胞生物中協(xié)調(diào)炎癥反應(yīng)、先天免疫和適應(yīng)性免疫以及細胞分化、增殖和存活。在大多數(shù)細胞中,NF-κB存在于與IkappaB結(jié)合的非活性復(fù)合物的細胞質(zhì)中。NF-κB網(wǎng)絡(luò)由五個家族成員蛋白質(zhì)單體(p65/RelA、RelB、cRel、p50和p52)組成,它們形成同二聚體或異二聚體,差異地結(jié)合DNA,并受兩種途徑的調(diào)控:典型的NF-κB必需調(diào)節(jié)劑(NEMO)依賴途徑和非特異的NEMO獨立途徑。I Bs與NF-κB二聚體結(jié)合并在空間上阻斷其NLSs的功能,從而導(dǎo)致其胞質(zhì)滯留。強大的NF-κB激活劑,如TNFα和IL-1,通過26S蛋白酶體幾乎完全降解IκBs(尤其是ib),NF-κB被激活并進入細胞核。Nfkb2/p100是規(guī)范信號和非規(guī)范信號相互作用的主要信號節(jié)點。NIK/IKK1將p100加工成p52,使RelB活性增強,NIK降解IκBδ,使RelA活性持續(xù)增強,典型途徑活性可能促進RelB:p52的非特異途徑活化。 NF-κB通路的激活參與了慢性炎癥性疾病的發(fā)病機制,如哮喘、類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎和炎癥性腸病。此外,NF-κB調(diào)節(jié)的改變可能與動脈粥樣硬化、阿爾茨海默病和多種人類癌癥等疾病有關(guān)。因此,許多藥物、天然產(chǎn)物和抑制NF-κB活化的正常或重組蛋白可用于治療NF-κB相關(guān)疾病。

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